约30%的患儿对药物反应不佳，称为难治性癫痫。针对这类患儿，需通过生酮饮食、神经调控、外科手术等综合治疗手段突破困境。

一、生酮饮食疗法：模拟饥饿状态的“代谢疗法”

原理：通过高脂肪（80%-90%）、低碳水化合物（2%-5%）饮食，促使机体产生酮体，抑制神经元异常放电。

适用人群：

药物难治性癫痫（尤其儿童）；

葡萄糖转运蛋白1缺乏症、丙酮酸脱氢酶缺乏症等代谢性疾病；

无法耐受手术或拒绝手术者。

疗效：约50%的患儿发作频率减少≥50%，10%-20%可完全控制。

案例：某5岁患儿诊断为Dravet综合征，药物控制不佳，采用生酮饮食后发作频率从每日7-8次降至每月1次，且认知功能改善。

注意事项：

需在神经科医生与营养师指导下进行；

定期监测血酮、血糖、血脂及肝肾功能；

避免高糖食物（如水果、甜食），补充钙、维生素D预防骨质疏松。

二、神经调控技术：无创或有创的“电刺激疗法”

迷走神经刺激术（VNS）

原理：通过植入脉冲发生器刺激左侧迷走神经，调节大脑电活动。

适用人群：12岁以上、药物难治性局灶性癫痫或全面性癫痫。

疗效：发作频率减少≥50%者占50%-60%，需长期使用（电池寿命5-10年）。

脑深部电刺激术（DBS）

原理：将电极植入丘脑前核或海马，持续电刺激抑制癫痫发作。

适用人群：Lennox-Gastaut综合征、颞叶癫痫等。

案例：某14岁患儿因颞叶癫痫药物无效，行DBS术后发作频率减少80%，生活质量显著提高。

经颅磁刺激术（TMS）

原理：通过磁场无创刺激大脑皮层，调节神经元兴奋性。

适用人群：局灶性癫痫、药物副作用明显者。

疗程：每周2-3次，需多次治疗维持效果。

三、外科手术：精准切除癫痫灶的“根治性治疗”

适应证：

病灶明确（如脑肿瘤、皮质发育不良、海马硬化）；

药物难治性癫痫且发作影响认知功能；

术前评估提示术后无严重神经功能障碍风险。

手术方式：

癫痫灶切除术：切除致痫区（如颞叶切除术）；

胼胝体切开术：切断大脑两半球连接，减少全面性发作；

多软膜下横切术：破坏皮质异常放电扩散路径。

案例：某8岁患儿因右颞叶胶质瘤引发癫痫，术后半年未发作，逐步减停抗癫痫药物，认知功能恢复正常。

四、免疫与基因治疗：前沿领域的“突破性探索”

免疫治疗：

适用人群：自身免疫性脑炎相关癫痫（如抗NMDA受体脑炎）。

方案：糖皮质激素、免疫球蛋白、利妥昔单抗等。

基因治疗：

研究进展：针对SCN1A、CDKL5等基因突变的反义寡核苷酸（ASO）疗法已进入临床试验阶段。

案例：某2岁患儿因SCN1A基因突变导致Dravet综合征，接受基因疗法后发作频率减少70%。