一、神经调控技术：从“开颅”到“微创”的革命

脑深部电刺激术（DBS）

原理：将电极植入丘脑底核（STN）或海马等靶点，通过持续发放高频电脉冲（130-185Hz）调控异常神经网络。

临床进展：

2025年，美国FDA批准DBS用于成人难治性局灶性癫痫，患者发作频率平均降低53%。

国内北京天坛医院开展的多中心试验显示，60%患者发作减少超70%，且认知功能未受明显影响。

优势：可逆、可调节参数（电压、脉宽、频率），适合长期治疗。

闭环反应性刺激系统（RNS）

原理：植入颅内的电极实时监测脑电波，当检测到异常放电时，立即发放电刺激阻断发作。

创新点：

精准触发：仅在发作前干预，减少对正常脑功能的干扰。

数据存储：可记录脑电活动模式，为医生调整治疗方案提供依据。

案例：一名28岁患者植入RNS后，发作频率从每周4次降至每月1次，且无需再服用3种抗癫痫药物。

经颅磁刺激（TMS）

原理：利用脉冲磁场穿透颅骨，刺激大脑皮层，调节神经元兴奋性。

适用场景：

药物减量期的辅助治疗。

儿童癫痫（无创、无疼痛，适合低龄患者）。

局限性：需每日或每周多次治疗，效果因人而异。

二、基因疗法：从“治标”到“治本”的跨越

CRISPR-Cas9基因编辑

靶点：针对遗传性癫痫（如Dravet综合征、SCN1A基因突变）。

研究进展：

2024年，美国麻省总医院团队在小鼠模型中成功修正SCN1A突变，癫痫发作减少90%。

国内复旦大学附属儿科医院正开展临床前研究，预计2030年进入人体试验阶段。

挑战：

脱靶效应风险（可能误编辑其他基因）。

递送系统效率（需安全将编辑工具送达靶细胞）。

反义寡核苷酸（ASO）疗法

原理：通过合成短链核酸分子，特异性结合突变基因的mRNA，阻止其翻译为异常蛋白。

临床应用：

2025年，欧盟批准ASO药物“Epygenix”用于儿童Lennox-Gastaut综合征，患者发作频率降低40%。

需每月注射1次，副作用包括注射部位反应和轻度肝功能异常。

干细胞治疗

机制：将诱导多能干细胞（iPSCs）分化为抑制性中间神经元（如GABA能神经元），移植到癫痫灶周围，重建神经网络平衡。

动物实验：

日本京都大学团队在猕猴模型中实现干细胞存活超1年，且癫痫发作减少60%。

人类试验尚处Ⅰ期，主要评估安全性。

三、未来展望：个性化精准治疗时代

多模态影像技术：结合fMRI、DTI（扩散张量成像）精准定位致痫灶及神经传导通路。

人工智能辅助诊断：通过机器学习分析脑电图、基因数据，预测发作风险并制定个体化方案。

可穿戴设备：

智能手环：监测心率变异性、皮肤电活动等生理指标，提前30分钟预警发作。

脑机接口（BCI）：实时解码大脑电信号，在发作前自动触发刺激干预。

专家观点：神经调控技术将逐步从“症状控制”转向“疾病修饰”，基因疗法有望在10-20年内成为遗传性癫痫的一线治疗手段。