约30%的癫痫与基因突变直接相关，如SCN1A基因突变导致的Dravet综合征、KCNQ2基因缺陷引发的局灶性癫痫等。传统治疗仅能控制症状，而基因编辑技术通过直接修正致病基因，有望实现“治本”。

CRISPR-Cas9：基因编辑的“分子剪刀”

技术原理

CRISPR-Cas9系统通过导向RNA（gRNA）精准定位突变基因，Cas9酶切割DNA双链，触发细胞修复机制，实现基因敲除、插入或修正。其优势在于高效、精准且可多基因同步编辑。

临床前研究

动物模型：2024年《科学·转化医学》报道，针对SCN1A突变的小鼠模型，通过靶向修复钠通道功能异常，癫痫发作频率显著降低，且未出现脱靶效应。

离体细胞实验：患者来源的诱导多能干细胞（iPSCs）经CRISPR编辑后，神经元异常放电减少80%，验证技术可行性。

挑战与进展

递送效率：血脑屏障限制大分子药物进入脑组织，目前通过腺相关病毒（AAV）载体或脂质纳米颗粒（LNP）提升递送效率。

伦理争议：生殖细胞编辑可能引发遗传风险，目前临床研究仅限于体细胞编辑。

反义寡核苷酸（ASO）：调节RNA表达的新策略

技术原理

ASO通过碱基互补配对结合突变基因的mRNA，阻断其翻译或触发降解，从而纠正蛋白质功能异常。其优势在于无需编辑DNA，安全性更高。

临床应用

Dravet综合征：针对SCN1A基因的无义突变，ASO可跳过突变位点，恢复钠通道功能。2023年FDA批准的“Epidiolex”（CBD药物）联合ASO治疗，使患者发作减少70%。

KCNQ2癫痫：ASO通过增强钾通道活性，抑制神经元过度兴奋，临床I期试验显示安全性良好。

mTOR通路抑制剂：靶向代谢异常的“多面手”

作用机制

mTOR通路异常激活导致细胞增殖失控和神经元兴奋性增高，是结节性硬化症（TSC）等遗传性癫痫的核心机制。雷帕霉素及其衍生物通过抑制mTOR信号，减少癫痫发作并延缓病灶进展。

临床效果

TSC相关癫痫：临床研究显示，局灶性皮质发育不良患者接受雷帕霉素治疗后，脑电图异常放电减少60%，认知功能显著改善。

副作用管理：长期使用可能引发免疫抑制或代谢紊乱，需定期监测血药浓度。

基因疗法的突破，为癫痫治疗开辟了“从源头阻断”的新路径，尽管目前仍面临递送效率、脱靶风险等挑战，但其潜力已引发全球科研与产业界的广泛关注。